C c thuốc miễn dịch hi n t i ang ư c chỉ ịnh i u trị cho ung thư phổi tế ào nh khi nh ở giai o n lan tràn C c nghiên cứu ứng dụng thuốc miễn dịch cho ung thư phổi tế ào nh giai o n khu tr vẫn ang ư c tiến hành: i u trị c ng cố Duvarluma sau h a x trị ồng thời (nghiên cứu ADRIATIC),… Kết qu c c nghiên cứu sẽ ư c o c o trong thời gian tới, tuy nhiên vai tr thuốc miễn dịch chỉ thấy c hi u qu trên m t nh m nh nh nh n C c hướng nghiên cứu kh c cũng ang ư c tiến hành nhằm tìm ra hướng i u trị hi u qu nhất ối với ung thư phổi tế ào nh
1.8. Nghiên cứu trên thế giới và trong nước về điều trị hóa xạ trị đồng
Nghiên cứu th nghi m l m sàng thứ 2 ư c tiến hành ở Canada nhằm so s nh h a x trị ồng thời sớm hay mu n c hi u qu h n Trong nghiên cứu này, x trị với ph n li u 3Gy/ngày với tổng li u 45Gy trong v ng 15 ngày H a trị ư c tiến hành sớm t i tu n thứ 3 hoặc vào tu n thứ 15 Kết qu nghiên cứu cho thấy, nh m ư c i u trị h a x trị ồng thời sớm h n cho kết qu sống thêm là cao h n với trung ình sống thêm t 21 th ng so với 16 th ng c a nh m ư c i u trị mu n, s kh c i t là c ý nghĩa với p=0,008 53.
Hai nghiên cứu ph n tích c ng g p chứng minh vai tr x trị sớm ngay ở chu kì ho chất u tiên ao gồm: Thứ nhất, nghiên cứu ph n tích c ng g p c a t c gi Fried và CS (2004) với h n 1500 nh nh n cho thấy, x trị sớm trong chu kì 1 hoặc 2 c a h a trị c i thi n thời gian sống thêm so với x trị mu n h n hoặc x trị lu n phiên sau khi kết th c h a trị 54. Nghiên cứu c ng g p thứ 2 là m t ph n tích d a trên nguồn dữ li u Cochrane năm 2005 từ 7 th nghi m l m sàng ngẫu nhiên cho thấy, x trị càng sớm càng lằm tăng thời gian sống thêm 5 năm ối với ung thư phổi tế ào nh giai o n khu tr , d c d ng ph c ồ ho chất nào i nữa 55. Như v y c th nh n thấy, vi c x trị càng sớm c ng với h a trị càng c hi u qu h n, tiêu chuẩn x trị ph i ư c i k m với h a trị ngay từ chu kì u tiên
C c ph c ồ h a trị i k m ối với giai o n khu tr , h a x trị ồng thời s dụng ph c ồ h a trị EP vẫn ư c coi và ph c ồ chuẩn 56.
Với ph c ồ ho trị EP, c tính g y viêm th c qu n, c c c tính lên h h hấp và c tính huyết học cao h n Li u và ph n li u i u trị chuẩn ối với i u trị h a x trị ồng thời ung thư phổi tế ào nh giai o n khu tr vẫn c n ang là vấn n ng hổi và ang ư c nghiên cứu nhi u Ung thư phổi tế ào nh với ặc i m rất nh y c m với tia x , i u này g i ý x trị li u cao trong thời gian ng n sẽ c hi u qu h n và gi m c tính ối với m lành 57,58.
Nghiên cứu u tiên ư c th c hi n từ 1989 ến 1992 với 417 nh nh n ư c ph n ngẫu nhiên i u trị h a x ồng thời li u cao ng t quãng so với x trị tiêu chuẩn li u hàng ngày trên nh nh n UTP T N giai o n khu tr Trong nghiên cứu này, tất c c c nh nh n u ư c i u trị h a chất ằng ph c ồ EP x 4 chu kì và x trị ư c t u ngay từ chu kì 1 c a h a trị M t nh m ư c x trị hàng ngày với li u 1,8Gy với tổng li u 45Gy trong 5 tu n Nh m thứ 2 ư c x trị 2 l n/ngày, ph n li u 1,5Gy tổng li u 45Gy trong 3 tu n 59 C c nh nh n c p ứng u ư c x trị d ph ng não ở c 2 nh m Kết qu cho thấy, thời gian sống thêm toàn ở nh m ư c x trị 2 l n/ngày cao h n so với nh m ư c x trị hàng ngày, tỷ l sống thêm toàn 5 năm là 26% so với 16% Tỷ l t i ph t cũng thấp h n ở nh m x trị 2 l n/ngày 36% so với 52% c tính gặp với tỷ l cao h n ở nh m x trị 2 l n/ngày với tỷ l viêm th c qu n III là 26% so với 11% ở nh m ư c x trị 1 l n/ngày Tuy nhiên, c tính mu n hay c tính kh ng hồi phục ở c 2 nh m là như nhau Nghiên cứu này cho kết qu sống thêm toàn 5 năm tốt h n c c nghiên cứu ã ư c tiến hành trước , chính vì v y, phư ng ph p h a x trị ồng thời ối với UTP T N nh giai o n khu trú cũng ư c p dụng nhi u h n k từ thời i m này
Kết qu nghiên cứu này cũng chỉ ra rằng, kh năng ki m so t t i ch với li u x ngày 2 l n cho kết qu tốt h n, c th do li u x cao trong thời gian ng n cho kết qu ki m so t t i ch tốt h n i u này c th g i ý m t c ch x kh c là tăng li u x ở thời i m cuối nhằm n ng cao kh năng ki m so t t i ch Từ gi thiết này m t nghiên cứu lớn h n ã ư c tiến hành năm 2005, m t nh m nh nh n ư c x trị thêm sau khi ã x trị với tổng li u 40Gy với ph n li u 2Gy trong 20 li u u tiên N sẽ ư c x trị thêm 2 l n/ngày với ph n li u 1,8Gy trong 4 ngày cuối x trị Li u tối a t ư c trong nghiên cứu là 61,2Gy trong 5 tu n Kết qu cho thấy, với thời gian theo dõi 19 th ng, sống thêm toàn 2 năm t 37%, tỷ l ki m so t t i ph t t i ch trong 2 năm t tới 80%
1.8.2.Các nghiên cứu trong nước
Ph c ồ tiêu chuẩn i u trị ung thư phổi tế ào nh giai o n khu tr là h a x trị ồng thời, và ư c p dụng t i c c nước trên thế giới từ những năm u c a thế kỉ 20 nhưng t i nước ta vi c p dụng i u trị ồng thời c n gặp nhi u h n chế Chính vì v y c c nghiên cứu trước y v i u trị ung thư phổi tế ào nh giai o n khu tr ch yếu là i u trị kết h p, thường là i u trị h a x trị lu n phiên, kết qu i u trị thu ư c c n nhi u h n chế.
Từ năm 2000-2010, t i nh vi n K ã c m t vài c ng trình nghiên cứu v i u trị h a x trị lu n phiên với ph c ồ h a trị CAV hoặc EP và x trị lồng ng c, tỷ l p ứng thu ư c c n h n chế với 64,7% 60. Năm 2008, Võ Văn Xu n, Nguyễn ức và CS o c o kết qu i u trị ph c ồ CAV và EP phối h p với x trị cho 57 nh nh n cho thấy, ph c ồ EP c kết qu sống thêm t i thời i m 2 năm là tốt h n ph c ồ CAV tư ng ứng là 43,5%
và 8,82% 61 ặng Thanh Hồng và CS (2004) o c o kết qu i u trị 107 nh nh n UTPT N giai o n khu tr ằng h a x trị kết h p cho thấy kết qu sống thêm 2 năm là 15% 62.
Từ năm 2010 ến nay, nhờ s tiến trong ngành x trị, với m y x trị 3D hoặc IMRT. ồng thời với là c c thuốc i u trị h tr trong qu trình i u trị, ph c ồ h a x trị ồng thời c n ã ư c ứng dụng trong th c hành lâm sàng. Tuy nhiên, các o c o chỉ ở mức nh lẻ, nghiên cứu c c trường h p lâm sàng, chưa c những nghiên cứu y nh gi ư c kết qu i u trị ho x trị ồng thời ối với ung thư phổi tế ào nh giai o n khu tr
Chương 2
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU